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Après avoir suivi le cheminement du
son dans les divers éléments de l’oreille
(voir LRFA n° ), le Pr Puel a évoqué les
atteintes qui peuvent affecter ces différentes
structures et la disponibilité de traitements
permettant d’y remédier.
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Quand il existe un problème au
niveau du pavillon, du tympan ou des osselets, on
sait comment les traiter. En revanche, quand le
siège du problème est dans l’oreille
interne, on n’a pour l’instant aucun
moyen de les traiter. L’oreille interne est
double. Elle comprend une structure en forme de
petit escargot nommée “cochlea” en
latin soit cochlée en français, organe de l’audition
et le vestibule qui est l’organe de l’équilibre.
Quatre vingt dix pour cent des vertiges
proviennent du vestibule. Quand il existe des
dysfonctionnements dans la cochlée, il peut
exister des troubles de surdité et/ou des
acouphènes. Parfois les problèmes concernent à
la fois l’oreille interne et le vestibule,
on observe alors surdité, acouphènes et
vertiges.
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Le Pr Puel nous a alors projeté une
photographie très agrandie de cochlée de rat
montrant les deux types de cellules sensorielles
nommées cellules ciliées internes (CCI) et
externes (CCE). Dans l’oreille il n’existe
que 15000 cellules ciliées alors que l’œil
contient 12 millions de photorécepteurs, et le
nez ? millions de récepteurs olfactifs. Ces
cellules ciliées sont fragiles et disparaissent
au bout d’un certain temps créant alors des
problèmes différents selon que les cellules
ciliées atteintes sont les internes ou les
externes. En effet, le rôle de ces deux types de
cellules est radicalement différent. Si on prend
une CCE isolée dans boite de Pétri et que l’on
envoie des sons : la CCE “danse” en
même temps que la musique. Le rôle de ces
cellules est de se contracter pour augmenter la
vibration à l’intérieur de l’oreille
interne. Grâce à elles, nous entendons mieux et
discriminons mieux les fréquences. Les CCI,
quant à elles sont les véritables récepteurs
sensoriels. Leur stimulation par les vibrations
sonores entraîne la création d’un message
électrique qui montera jusqu’au cerveau. Ce
message électrique naît grâce à la
libération sous la CCI d’un
neurotransmetteur nommé glutamate. En trop
grande quantité, cette substance détruit les
fibres auditives ; or, après un traumatisme
sonore, le glutamate est libéré en trop grande
quantité ce qui entraîne la destruction des
fibres du nerf auditif.
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La surdité est, le plus souvent,
liée au vieillissement (on parle de
presbyacousie), les cellules disparaissant au
cours du temps. Nous perdons nos CCE très
progressivement. Au début cela se traduit par
des problèmes de compréhension dans le bruit.
Quand elles ont totalement disparu, cela
entraîne une perte auditive d’environ 60
dB. Les CCI et les fibres auditives qui leur sont
liées ne sont affectées que plus tard : à 65
ans, la moitié des fibres auditives ont disparu.
Cependant, le développement de la surdité varie
en fonction en fonction de facteurs
environnementaux et de la génétique. Parmi les
facteurs environnementaux, on note les
médicaments ototoxiques (quinine, aspirine à
très forte dose d’au moins 3 g /jour,
chimiothérapie cisplatine …), le bruit
(boites de nuit , baladeurs, etc ..). Une notion
importante est celle de “capital son”
à ne pas dépasser. On a déjà vu que l’audition
baisse avec l’âge. Cependant, le terrain
génétique intervenant, nous ne sommes pas
égaux devant les méfaits du bruit, ni devant l’âge.
Normalement, à 65 ans on note des pertes sur les
aigus ; à 90 ans, des pertes apparaissent sur
les graves. Mais ces pertes se manifestent plus
tôt si on a abusé du bruit, l’audition
varie alors prématurément.
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Chez l’animal, si on utilise du
cisplatine, une drogue employée dans les
chimiothérapies anticancéreuses, on note la
disparition des CCE ainsi qu’une perte sur
les aigus. Si on soumet l’animal à un
traumatisme sonore de 120 dB, on observe des CCE
qui meurent de même que certaines CCI et, sous
les CCI, les fibres auditives ont disparu sous l’influence
de la libération trop importante de glutamate.
Après un mois, toutes les CCI ont disparu et on
note une dégénérescence du nerf auditif.
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Il existe un modèle animal du
vieillissement de l’audition : une souche de
souris qui développent une presbyacousie
précoce. Cela permet de d’étudier et de
développer des stratégies thérapeutiques par
des molécules qui, appliquées dans l’oreille,
empêchent les CC de mourir.
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Les acouphènes constituent un
problème plus compliqué pour le chercheur. Leur
origine est-elle située dans l’oreille ou
bien dans le cerveau ? De plus on note des
inégalités des sujets devant l’acouphène.
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Avec de très fortes doses d’aspirine,
on peut déclencher 100% de cas d’acouphènes.
Si les injections sont prolongées pendant 3
semaines, les acouphènes sont associés à une
surdité.
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Ces acouphènes sont-ils d’origine
périphérique ?
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Si on prend des tranches de cochlée
de rat et que l’on ajoute du glutamate, les
cellules deviennent plus sensibles. Si l’on
ajoute en plus de l’aspirine, on note une
hypersensibilité au glutamate. Si ensuite, on
ajoute une substance anti-glutamate, on régule l’hypersensibilité.
Si les fibres du nerf auditif sont marquées par
un colorant qui réagit dès qu’il y a une
activité. On peut “voir” l’acouphène
sous forme d’activation électrique.
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Si on traite un animal entier par de
fortes doses d’aspirine, on note l’apparition
d’ activités anormales. Le repérage de ces
activités pourrait peut-être constituer un test
objectif de l’acouphène. Lorsqu’on
ajoute un antiglutamate, l’activité
anormale disparaît. L’acouphène
correspondrait-il à cette activité anormale ?
Pour répondre à cette question, un modèle
comportemental a été développé qui permet de
savoir si l’animal entend ou non un
acouphène. Pour ce faire on conditionne l’animal
en utilisant un son qui mime l’acouphène
induit par l’aspirine. Quand il entend le
son, l’animal doit exécuter une tâche : il
doit monter sur le petit poteau accroché au
plafond de sa cage, sinon il reçoit une petite
décharge électrique. Une fois le
conditionnement réalisé, l’animal ne monte
pas au poteau quand il n’y a pas de son.
Lorsqu’on lui injecte de l’aspirine,
alors qu’aucun son n’est utilisé, il
grimpe au poteau comme un fou. Si on lui injecte
alors une substance antiglutamate, il ne monte
plus au poteau. C’est donc probablement qu’il
n’entend plus d’acouphènes.
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Une autre hypothèse a été
étudiée à l’aide de ce modèle. Celle du
rôle de l’anxiété de la dépression dans
le déclenchement de l’acouphène.
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Des
substances comme la caféine, la yohimbine, le
mCPP (inverse du prozac) sont connues pour
induire de l’anxiété. Leur utilisation
seule n’induit pas d’acouphènes. En
revanche, les animaux qui sont traités avec de l’aspirine
et rendus anxieux par ces diverses substances ont
deux fois plus d’acouphènes que les non
anxieux. L’anxiété potentialise des
acouphènes déjà existants. Une étude récente
publiée en 2006 a montré que les anti-glutamate
bloquent aussi les acouphènes chez l’animal
rendu anxieux.
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Que se passe-t-il maintenant si des
animaux sont exposés au bruit après
conditionnement : certains n’ont pas d’
acouphènes (1/3), certains ont des acouphènes
transitoires (1/3) et ceux du 1/3 restant ont des
acouphènes qui durent. Quand on traite par un
anti-glutamate les animaux qui n’ont pas d’acouphènes,
ils n’en ont toujours pas ; les animaux qui
ont des acouphènes transitoires quant à eux,
gardent leurs acouphènes ; en revanche, les
animaux qui ont des acouphènes qui durent, n’en
ont plus. Il apparaît donc que les acouphènes
qui durent sont liés au glutamate.
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Si l’on soumet des rats à un
traumatisme sonore dans les deux oreilles (130 dB
pendant 30 minutes) et que l’on met un petit
gel imprégné d’anti-glutamate qui diffuse
pendant 3 jours dans une seule des deux oreilles,
dix jours après la fin du traitement on voit que
l’activité anormale a disparu dans l’oreille
traitée mais pas dans l’autre.
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Les perspectives de recherche sont
maintenant
- - d’étudier les
mécanismes moléculaires d’action
du salicylate.
- - d’étendre le modèle
à d’autres pathologies :
presbyacousie, chimiothérapie,…
- - de déterminer une
fenêtre thérapeutique (temps pendant
lequel le médicament est actif après le
traumatisme sonore ou la mise en contact
avec l’ototoxique)
- - de promouvoir le transfert
clinique puisque les anti-glutamates ne
peuvent pas être administrés par un
autre voie que la voie locale.
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Le Pr Puel a alors répondu aux
questions de la salle :
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| Question
: |
Pourquoi
certaines personnes entendent-elles des
sifflements, d’autres des
bourdonnements ? |
| Réponse
: |
Cela dépend de la
perte auditive du sujet. Quand elle
affecte des fréquences graves, l’acouphène
est de tonalité grave et perçu comme
des bourdonnements; quand ce sont les
aigus qui sont touchés, l’acouphène
est perçu comme des sifflements.
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| Question
: |
Un
antiglutamate peut-il avoir un effet sur
un acouphène vieux de plus de 10 ans. |
| Réponse
: |
On ne sait pas
encore.
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| Question
: |
Un
acouphène peut-il être lié à un
problème vasculaire ? |
| Réponse
: |
Si, chez l’animal
on clampe l’artère cochléaire, le
cerveau n’est plus oxygéné. Après
3 minutes d’anémie cérébrale, la
cellule ciliée largue du glutamate et on
note un endommagement des fibres
auditives comme dans le modèle de
traumatisme sonore.
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| Question
: |
Les
antiglutamates ont-ils des effets
secondaires? |
| Réponse
: |
Les études
toxicologiques réalisées montrent qu’ils
ne sont pas toxiques sur l’oreille
quand ils sont appliqués directement
dans l’oreille. En revanche, ils
sont toxiques par voie générale.
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| Question
: |
Qu’est
ce qu’on attend pour essayer chez l’Homme
? |
| Réponse
: |
Il faut de nombreux
essais pré-cliniques, toxicologiques,
etc .. avant de pouvoir réaliser des
essais cliniques en toute sécurité pour
les patients. L’INSERM a pour
attribution d’accompagner des essais
cliniques en partenariat ou non avec des
industriels. Les industriels français n’ont
pas manifesté leur intérêt. Des
opérations de lobbying doivent être
menées pour que le fruit des recherches
françaises ne partent pas à l’étranger.
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| Question
: |
Pourquoi
on nous dit que l’acouphène peut
disparaître du jour au lendemain ? |
| Réponse
: |
Parce que c’est
vrai ! Nous avons vu que l’influence
de l’anxiété est importante et le
système nerveux qui est fait pour
filtrer les informations non pertinentes
comme celles de l’acouphène est
doté d’importantes capacités de
récupération.
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| Question
: |
Et
pour l’hyperacousie ? |
| Réponse
: |
Dans l’hyperacousie,
il n’y a pas de perte auditive. Il y
a des raisons de penser que les
récepteurs au glutamate peuvent être
aussi impliqués. Cependant, il n’existe
pas à l’heure actuelle de modèle
animal d’hyperacousie.
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